Focus

Tumore del colon: passi in avanti della ricerca di base verso terapie innovative

Lo studio del gruppo del Dr. Antonio Moschetta è stato pubblicato sulla rivista Gastroenterology ed ha meritato la copertina del numero di Febbraio

Gastroenterology. 2010 Feb;138(2):636-48

Altri focus

Dall’epitelio intestinale al tumore del colon: studio dei sensori dei nutrienti e degli ormoni

Antonio Moschetta

L’epitelio intestinale é un tessuto in continuo rinnovamento che si rigenera ogni 3-5 giorni con rinascita e morte programmata delle cellule in costante equilibrio. L’accurata regolazione dell’omeostasi dell’epitelio intestinale é dunque importante per evitare l’insorgenza di fenomeni neoplastici responsabili per lo sviluppo del tumore del colon. Studi epidemiologici sottolineano come gli ormoni e soprattutto i nutrienti che sono in diretto contatto con la mucosa, sono in grado di modificare questo equilibrio aumentando il ricambio cellulare attraverso la proliferazione o modificando la sensibilità alla morte programmata. Il nostro gruppo si occupa di una famiglia di proteine chiamate recettori nucleari che, agganciate al DNA delle nostre cellule, inducono l’accensione o la repressione di una serie di geni. I recettori nucleari vengono attivati da composti presenti nella nostra dieta come colesterolo, acidi grassi, vitamine, xenobiotici etc e pertanto collegano la nutrizione alla genetica. Nello studio pubblicato questo mese sulla rivista Gastroenterology che ha meritato anche la copertina abbiamo per la prima volta illustrato la localizzazione dei sensori nell’epitelio intestinale e poi il cambiamento dell’espressione tra il tessuto tumorale e il tessuto sano adiacente. Abbiamo poi creato una mappa che definisce le modifiche strutturali dei recettori nel tumore e clusterizza quei sensori che possono essere considerati attivati nei tumori del colon. Diversi sensori sono oggi target per il trattamento di malattie tumorali (es. il recettore degli estrogeni per il tumore al seno, il recettore degli androgeni per il tumore della prostata e il recettore dei retinoidi per le leucemie). La mostra mappa di localizzazione ed espressione nell’intestino durante il passaggio da tessuto sano a tessuto tumorale è di significativa importanza per l’identificazione di nuovi biomarkers di diagnosi precoce e di nuovi target farmacologici ad personam per il trattamento del tumore del colon.